中新網12月28日電不久前，《自然》雜志公布了2022年科學影響力“十大人物”，北京大學生物醫(yī)藥前沿創(chuàng)新中心副研究員、北京昌平實驗室首席科學家曹云龍入選。
這份榜單旨在評選出過去一年中為重大科學進步做出重要貢獻的十位人士。曹云龍被選中是因為，作為新冠肺炎的預測者，他跟蹤了新冠肺炎的演變，并準確預測了新的突變和菌株的出現。
日前，中新。com采訪曹云龍，探討全球幾大流行毒株的特點，奧米克隆的致病性變化，感染防控策略。
不同的突變體每年會導致多個感染高峰。
曹云龍介紹，目前國內主要流行的是BA.5.2和BF.7，都屬于歐米龍的BA.5分支。他說，中國大部分人接種的是原毒株疫苗，其誘導的體液免疫被奧米克隆突變株嚴重逃逸。此外，大多數人接種疫苗一年以上，體內中和抗體水平下降，進一步削弱了預防感染的作用。
他提到BF.7感染時，針對BA.5和BF.7的中和抗體較高，短時間內不會重復感染同一個毒株。而目前國際上主要流行的BQ.1.1、XBB等新毒株，與BA.5.2、BF.7相比，免疫逃逸能力更強。即使感染BF.7，康復后產生的抗體對XBB等最新突變株的中和能力也較低。因此可以預測，在我國BA.5.2和BF.7的感染高峰之后，不排除BQ.1.1、XBB或其他免疫逃逸能力更強的毒株驅動的感染高峰。
以色列新冠肺炎重復感染率大型隊列研究受訪者供圖
在世界其他地方，反復感染是常見的。根據曹云龍?zhí)峁┑臄祿珺Q.1.1、XBB等最新流行毒株的再感染率已經達到40%，并且還在繼續(xù)攀升。他說，大多數國家今年經歷了四次感染高峰，大多由不同的突變體誘發(fā)，平均每三個月一次。目前國內似乎很難完全避免。
重點關注奧米克隆在高危人群中的致病性。
曹云龍表示，奧米克隆致病性的整體下降主要是由于疫苗接種的普及和大量人群感染導致的免疫力增強。疫苗和自然感染建立的免疫屏障雖然不能有效預防感染，但可以緩解癥狀，所以看起來病毒的致病性下降了。但他強調，這不能與病毒的天然毒性相提并論。
曹云龍?zhí)岬?，社會群體中還有很多人無法接種疫苗或者接種后無法產生有效的免疫反應，比如免疫缺陷者、老年人、癌癥患者等。他們也是新冠肺炎感染后重癥和死亡的高危人群，因此仍有必要在這些高危人群中監(jiān)測奧米克隆的致病性。
他介紹，在美國、英國、日本等國家，奧米克隆已經造成了很大的死亡和重病負擔。以英國為例，歐米克隆BA.1造成的死亡總數與德爾塔相當。雖然死亡人數峰值從BA.1到BA.2再到BA.5呈下降趨勢，但累計總死亡人數并沒有明顯下降。但日本今冬疫情造成的重癥病例和死亡人數已接近歷史記錄，尚未呈現下降趨勢。
曹云龍表示，目前的疫苗對預防重疾是有效的，提高老年人的疫苗接種率仍有重要意義。對于不適合接種疫苗的人群，需要探索其他應對策略。
在過去的兩年里，新冠肺炎的死亡人數每天都在增加
廣譜中和抗體有望提高治療和預防效率。
曹云龍認為，如何讓疫苗和抗體藥物的R&D周期跟上病毒進化的速度，是后續(xù)需要解決的問題。
“一種抗體藥物的臨床開發(fā)往往需要半年到一年的時間，也就是說，它能造福社會的前提是抗體能應對未來半年到一年將流行的病毒?！辈茉讫堈f，新冠肺炎具有快速變異和極強的免疫逃逸特性。如何選擇和開發(fā)廣譜抗體藥物，使藥物研發(fā)能夠跟上病毒突變非常重要，也是研發(fā)能夠有效預防感染的疫苗所面臨的痛點。
曹云龍的團隊在新冠肺炎建立了免疫逃逸突變位點的預測模型。他說，預測新冠肺炎未來會發(fā)生突變，可以提前選擇不受這些突變影響的抗體藥物進行臨床研發(fā)。
目前，曹云龍團隊已經研發(fā)出兩種廣譜中和抗體SA55和SA58。據介紹，這兩種抗體是從接種過新冠肺炎疫苗的SARS患者身上篩選出來的，其作用位點避開了人免疫力的優(yōu)勢免疫表位，使其難以逃脫。
“SA55在當前人群免疫背景下幾乎沒有類似抗體，是目前唯一處于臨床研發(fā)階段，對所有已知新冠肺炎流行毒株有效的抗體?！辈茉讫埥榻B，SA55和SA58正在進行臨床試驗，產品劑型包括注射劑和噴霧劑。其中，注射液可用于中重度疾病的治療和長期預防，尤其適用于老年人或免疫缺陷者等不適合接種疫苗或免疫反應差的人群。
與注射相比，噴霧直接作用于上呼吸道，只需要很低的劑量就可以預防感染。初步安慰劑隨機對照試驗數據顯示，SA58噴霧劑可用于預防暴露后的癥狀性感染，其保護效率可達80%以上?！癝A55活性高，防效高，用量少，成本低”。
曹云龍?zhí)岬?，SA55/SA58噴霧有望成為全民在家使用的新冠肺炎防治產品。目前正在準備更嚴格的雙盲臨床試驗。
新冠肺炎鼻噴劑中使用中和抗體的示意圖。受訪者供圖
“雖然不能保證SA55將來不會逃逸，但我和我的團隊已經在開發(fā)其他候選抗體。如果SA55被一種新的菌株逃脫，一種新的抗體可以立即被替代。”曹云龍表示，除了廣譜抗體，他和他的團隊還將研發(fā)廣譜新冠肺炎疫苗，以解決現有疫苗面臨的技術瓶頸。
