做試管著床失敗或中途胎停、流產或習慣性流產對姐妹們的打擊最為嚴厲。這是因為它帶來的不僅僅是身體上的傷害,心理層面上的影響更深更遠更可怕。通常胚胎等級越好著床率越高,其流產和胚胎停育的原因可分為胚胎、母體和父體三個方面,其中胚胎原因是最主要的。胚胎染色體異常及基因異常占胚胎停育的60%~70%,下面根據不同的原因展開詳細分解。
1染色體的問題
如果染色體異常的話也會導致胚胎不發(fā)育而致早期流產。染色體異常包括數(shù)量和結構異常,數(shù)量上的異??煞譃榉钦扼w和多倍體,最常見的異常核型為三倍體,而16三體又占1/3,常有致死性。21三體中有25~67%,13三體中有4一50%,18三體中有6~33%必然流產。其他有單倍體(4SX),四倍體因卵裂異常致胚胎不發(fā)育。結構異常有缺失,平衡易位、倒置、重疊等閉。平衡易位是最常見的染色體異常。卵子老化是大齡姐妹頭號殺手,因年紀增大出現(xiàn)的染色體變異--在女性35歲以上顯得更為常見。
在40歲以后,這一變異的傾向更加厲害幾乎達到85%變異。檢查方法:出現(xiàn)胎?;蛄鳟a,檢查留出物中胚胎有染色體變異,但夫妻雙方遺傳基因染色體檢查均正常,主要就懷疑為卵子老化出現(xiàn)的染色體變異。一般染色體變異的卵子受精以后,不能發(fā)育成胚胎,或走不到第五六天。但也有部分姐妹生化或者胎停/流產,主要看這個不正常的胚胎走得多遠。男方年紀大也可能出現(xiàn)精子染色體變異導致女方流產的,但我認為主要原因還是女性卵子老化。
一般女性年齡大于35歲,卵子老化,易發(fā)生染色體不分離,導致染色體異常;精液異常,如大頭畸形的精子多數(shù)為二倍體,受精后形成多倍體胚胎導致流產。不良環(huán)境的影響如有毒化學物質、放射線、高溫等也可引起胚胎染色體異常。
2內分泌失調
胚胎著床及繼續(xù)發(fā)育依賴于復雜的內分泌系統(tǒng)彼此協(xié)調,任何一個環(huán)節(jié)失常,都可致流產。胚胎早期發(fā)育的時候,需要三個重要的激素水平,一個是雌激素,一個是孕激素,一個是人絨毛膜促性腺激素,作為母體來講,自身的內源性激素不足,就滿足不了胚胎的需要,就有可能造成胚胎的停育和流產。
其中最常見的是黃體功能不良,黃體功能不全可造成子宮內膜發(fā)育遲緩和黃體期短,從而影響受精卵的種植,或早期妊娠流產。黃體功能不全者常伴有其他腺體功能異常,如甲狀腺功能亢進或減退、糖尿病、雄激素相對增多癥及高泌乳素血癥等,這些因素均不利于胚胎發(fā)育,與流產密切相關。
3免疫因素
妊娠宮內的胚胎或胎兒實屬同種異體移植,因為胎兒是父母的遺傳物質的結合體和母體不可能完全相同。母--胎間的免疫不適應而引起母體對胎兒的排斥。常見的自身免疫疾病為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、混合性結締組織病、皮肌炎等。
其二是生殖免疫的問題,如果我們自身帶某種抗體,就有可能影響胚胎的發(fā)育。
實際上抗體的檢測每個醫(yī)院是不太一樣的,醫(yī)生的觀點也不太一樣,從我們研究的角度來說,認為影響因素有四個,一個是抗精子抗體,如果要有的話,有可能會抵制精卵結合;第二,是抗子宮內膜抗體,如果存在抗子宮內膜抗體的話,有可能會影響胚胎的發(fā)育,抵制胚胎的發(fā)育;第三是抗卵巢抗體,如果要有,會影響卵子的質量;第四是叫抗絨毛膜促性腺激素抗體,這個激素實際是精卵結合之后七天就要分泌的一個重要的激素,但是如果自身有這種抗體的話,就會抵制激素的分泌,就有可能造成胚胎的停育。
4子宮異常
子宮里的內環(huán)境和子宮整體的環(huán)境都有可能對胚胎有影響。內環(huán)境就是子宮內膜,如果太薄、太厚都會影響著床。由于子宮缺陷引起的流產約占10%~15%,常見的有:
(1)先天性苗勒氏管的異常包括單角子宮、雙子宮及雙角子宮致宮腔狹小,血供受到限制。子宮動脈發(fā)育異常可導致蛻膜化不同步和種植異常。
(2)宮腔粘連,主要由宮腔創(chuàng)傷、感染或胎盤組織殘留后引起宮腔粘連及纖維化。阻礙了正常蛻膜化和胎盤種植。
(3)子宮肌瘤及子宮內膜異位癥引起血供減少導致缺血和靜脈擴張,蛻膜化不同步,種植異常以及肌瘤造成的激素改變也會引起妊娠的失敗.
(4)先天性或損傷性宮頸內口松弛以及胎內接受乙烯雌酚治療致宮頸發(fā)育異常常致中期妊娠流產。
5生殖道感染
除以上各種因素外,感染所致孕早期流產愈來愈受到國內外學者的重視。妊娠早期嚴重的TDRCH感染可引起胚胎死亡或流產,較輕感染亦可引起胚胎畸形。研究表明巨細胞病毒可引起過期流產、胎死宮內等。
母體發(fā)生感染后病原體可通過血行使胎盤感染,引起絨毛膜和毛細血管內皮受損,破壞胎盤屏障,病原體進人胎兒導致流產、胚胎停止發(fā)育及胎兒畸形圖。近年來許多研究表明支原體感染與胚胎停止發(fā)育有關,胚胎停止發(fā)育婦女宮頸分泌物支原體感染陽性率明顯高于正常婦女,并有極顯著差異。
6環(huán)境因素
妊娠期生理狀態(tài)的改變、使母體對治療藥物和各種環(huán)境有害物質的吸收、分布和排泄發(fā)生了較大的改變,在發(fā)育初期,胚胎對治療藥物和環(huán)境因素的影響極為敏感,此時各種有害因素都可導致胚胎的損傷、甚至丟失。
許多藥物和環(huán)境因素是引起早期胚胎死亡或胎兒畸形的重要因素。環(huán)境類激素可直接作用于中樞神經內分泌調節(jié)系統(tǒng),引起生殖激素分泌紊亂,出現(xiàn)生殖率下降和胚胎發(fā)育異常。造成流產的環(huán)境因素多種多樣,其中包括X射線、微波、噪音、超聲、高溫等物理因素,以及重金屬鋁、鉛、汞、鋅影響受精卵著床或直接損害胚胎而導致流產。
各類化學藥物如二澳氯丙烷、二硫化碳、麻醉氣體、口服抗糖尿病藥等可干擾、損害生殖功能,致胚胎流產、死胎、畸形、發(fā)育遲緩及功能障礙。以及不良生活習慣如吸煙、酗酒、咖啡、毒品、某些藥物等均影響早期胚胎發(fā)育。