家系傳遞連鎖不平衡檢驗法是在家系內進行相關分析,觀察雙親(至少一個為雜合子)是否有某種等位基因傳遞給患者的頻率明顯增高,而呈現(xiàn)連鎖不平衡。
TDT有以下優(yōu)點:①可完全消除種族分層引起的誤差;②可用于分析父、母在基因傳遞上的差異,如遺傳印記(imprinting)的影響;③可分析相關位點參與發(fā)病程度及基因間相互關系,TDT法的應用解決了胰島素基因是否與IDDM相關的長期爭論。
但TDT也有不足:①中老年發(fā)病的患者不易取得其雙親標本;②疾病異質性將明顯降低其檢出力,可按疾病病理性狀分成亞組或直接研究該性狀的相關位點,將有助于解析疾病的易感位點;③部分疾病因外顯不全而發(fā)病晚,對照群體內可存在部分易感基因聚集但尚未發(fā)病的個體,以致影響檢出力,可用高齡個體為對照來改善;④距候選基因較遠的標記(>100kb),不能用于TDT分析。