免疫系統(tǒng)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系由免疫監(jiān)視理論發(fā)展為目前的免疫編輯理論
早在1900年,研究者就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力,但當(dāng)時(shí)對(duì)免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)有限,指導(dǎo)上世紀(jì)六七十年代才提出免疫監(jiān)視假說并于九十年代得到確認(rèn)。免疫通可以識(shí)別、殺滅腫瘤細(xì)胞。
既然有免疫監(jiān)視的存在,腫瘤何以得到發(fā)生發(fā)展呢?免疫監(jiān)視理論并不能很好地解釋這一問題。21世紀(jì)初,研究者在免疫監(jiān)視理論的基礎(chǔ)上,提出了免疫編輯理論。免疫系統(tǒng)在識(shí)別、殺傷腫瘤細(xì)胞過程中,會(huì)對(duì)腫瘤產(chǎn)生塑型作用:免疫原性高的腫瘤細(xì)胞被消滅而免疫原性低的腫瘤細(xì)胞得以保留并可能最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移。腫瘤免疫編輯是一個(gè)動(dòng)態(tài)發(fā)展過程,分為三個(gè)階段:消除、平衡、逃逸。
NK細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,T、B淋巴細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞及干擾素、穿孔素等細(xì)胞因子都參與了腫瘤細(xì)胞的清除過程。免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除的同時(shí),對(duì)腫瘤實(shí)施的免疫選擇壓力,使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生弱免疫原性變異體并得以存活,即進(jìn)入均衡期。長(zhǎng)期的免疫選擇壓力下,腫瘤細(xì)胞表面某些抗原丟失或調(diào)變,某些與凋亡途徑有關(guān)的通路缺陷,使得腫瘤成功逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,不斷增殖形成臨床可檢測(cè)腫瘤。
免疫編輯理論的提出,其意義在于闡明免疫系統(tǒng)與腫瘤的作用關(guān)系的基礎(chǔ)上,可以根據(jù)腫瘤免疫編輯各階段特征尋找腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn),設(shè)計(jì)新的治療方法。腫瘤免疫治療已漸漸展開。