骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是一種嚴(yán)重危害老年人健康的慢性進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病變,目前尚無(wú)滿意的治療方法。關(guān)節(jié)炎的治療一直被許多因素所制約,這其中包括藥物難以靶向至關(guān)節(jié)?；蛑委熞曰蜣D(zhuǎn)移為基礎(chǔ),將外源治療基因直接導(dǎo)入滑膜襯里,并在特定病變部位保持有效治療濃度,避免其它正常的組織、器官成為藥物作用對(duì)象?，F(xiàn)代分子生物學(xué)及免疫學(xué)研究認(rèn)為,白細(xì)胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是OA發(fā)病過(guò)程中促進(jìn)分解代謝的最主要的細(xì)胞因子,其活性抑制劑白細(xì)胞介素1受體拮抗蛋白(IL-1Ra)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)等也成為當(dāng)前OA基因治療中備受關(guān)注的細(xì)胞因子,已有大量關(guān)于病毒及非病毒載體攜帶治療基因,使用invivo(體內(nèi)法)和exv-ivo(回體法)治療關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道。然而既往研究表明,IL-1Ra基因轉(zhuǎn)入軟骨細(xì)胞可抑制IL-1介導(dǎo)的基質(zhì)降解,對(duì)軟骨具有保護(hù)作用,但對(duì)炎性滑膜侵蝕軟骨的作用無(wú)明顯影響,IL-10基因轉(zhuǎn)染則強(qiáng)烈抑制滑膜炎癥對(duì)軟骨的侵蝕作用(近100%),但對(duì)軟骨無(wú)保護(hù)作用。因而有學(xué)者提出二者聯(lián)合基因轉(zhuǎn)染很有可能起到互補(bǔ)且疊加的最優(yōu)效果,以逆轉(zhuǎn)錄病毒載體作為運(yùn)載工具,觀察IL-1Ra與IL-10聯(lián)合基因轉(zhuǎn)染在骨性關(guān)節(jié)炎治療中的作用,從而為基因治療的臨床應(yīng)用及骨性關(guān)節(jié)炎的防治提供新的對(duì)策。
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