最近有一項(xiàng)利用抗抑郁藥咯利普蘭(Rolipram)治療一種侵略性成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的方法,其機(jī)理是在基因水平上的:
一個(gè)國際研究小組在《自然醫(yī)學(xué)》期刊中報(bào)道了引發(fā)一種侵略性成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的新分子路徑,并顯示,將一種抗抑郁藥物改變用途以靶向這種新路徑,或可幫助對(duì)抗這種兒童中最普遍的腦癌之一。
使用基因工程小鼠模擬人類成神經(jīng)管細(xì)胞瘤,研究人員鑒別出一種編碼Gsa蛋白的基因“GNAS”。他們發(fā)現(xiàn),Gsa可開啟一種信號(hào)級(jí)聯(lián)放大效應(yīng),該效應(yīng)可抑制“Sonic hedgehog ”蛋白驅(qū)動(dòng)的這種侵略性成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的形成。Sonic hedgehog 蛋白被認(rèn)為是組織形成和發(fā)育的最重要分子之一。
他們使用抗抑郁藥物咯利普蘭——被歐洲和日本批準(zhǔn)作為行為療法使用——治療這種工程化但并未表達(dá)GNAS基因的小鼠。結(jié)果顯示,該藥可提高cAMP分子的水平,這種分子可恢復(fù)GNAS-Gsa路徑的腫瘤抑制功能。這引起腫瘤萎縮和減弱。提高的cAMP水平也增強(qiáng)了Sonic hedgehog 抑制劑的效力,該抑制劑目前在臨床試驗(yàn)中被測試用于對(duì)抗腫瘤生長。