有一項(xiàng)癌癥表觀(guān)遺傳新機(jī)制的新研究：
最近，來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《自然》（Nature）雜志上報(bào)告稱(chēng)，他們證實(shí)過(guò)去發(fā)現(xiàn)參與基因調(diào)控的一種酶也在癌癥進(jìn)展中發(fā)揮了作用，其增強(qiáng)了突變K-Ras蛋白驅(qū)動(dòng)的一條細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路。
KRAS基因編碼蛋白是Ras蛋白家族中的一個(gè)成員，KRAS基因激活突變與許多人類(lèi)癌癥形成有關(guān)。由于難以開(kāi)發(fā)出靶向K-Ras蛋白從而有效治療這些癌癥的藥物，尋找潛在治療靶點(diǎn)的研究工作轉(zhuǎn)向了這一癌蛋白的下游激活蛋白。
SMYD3是一種賴(lài)氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，其常常在人類(lèi)癌癥中過(guò)表達(dá)。以往的研究表明，該酶主要是在細(xì)胞核中發(fā)揮作用，將甲基添加到組蛋白的賴(lài)氨酸殘基上。研究人員發(fā)現(xiàn)，在K-Ras驅(qū)動(dòng)的癌癥小鼠模型中SMYD3在癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中發(fā)揮作用，使得MAP3K2激酶的第K260賴(lài)氨酸殘基甲基化。MAP3K2與幾種應(yīng)激誘導(dǎo)的信號(hào)通路激活有關(guān)。他們報(bào)道稱(chēng)，MAP3K2甲基化增強(qiáng)了與許多人類(lèi)癌癥相關(guān)的一條細(xì)胞信號(hào)通路：MEK–ERK絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路。這一信號(hào)通路是由致癌K-Ras連續(xù)激活的一連串酶所構(gòu)成，其可以激活細(xì)胞核中的基因轉(zhuǎn)錄。通常情況下，K-Ras激活Raf；Raf激活MEK；MEK再激活ERK。Mazur和同事們第一次證實(shí)了，MAP3K2也可增強(qiáng)致癌K-Ras下游的MEK–ERK信號(hào)。
綜上所述，新研究闡明了賴(lài)氨酸甲基化在整合細(xì)胞質(zhì)激酶信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的新作用，確立了SMYD3在致癌Ras信號(hào)調(diào)控中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。
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