當(dāng)前腫瘤基因治療研究中存在的一些主要問題是：
1、絕大多數(shù)治療方案中目的基因單一問題
現(xiàn)已報(bào)道的絕大多數(shù)腫瘤臨床基因治療方案中, 用于抗腫瘤的目的基因只有一個(gè), 而單基因治療腫瘤臨床效果不理想, 局限性很大, 相比之下, 多基因聯(lián)合治療具有更大的合理性與優(yōu)越性, 將是腫瘤基因治療發(fā)展的必然方向。
主要原因是腫瘤細(xì)胞癌變擴(kuò)散后, 性質(zhì)發(fā)生復(fù)雜變化, 人體免疫等生理機(jī)制又有了缺損, 而一種抗腫瘤基因作用不夠強(qiáng)大、單一有限, 往往無法抑制住腫瘤細(xì)胞增殖, 難以取得治療效果。而使用兩種或多種基因聯(lián)合治療腫瘤, 則可充分發(fā)揮抗腫瘤基因間相互協(xié)同作用, 顯著增強(qiáng)抗腫瘤效果。
2、 腫瘤基因治療缺乏靶向性
腫瘤基因治療臨床試驗(yàn)效果不理想, 最關(guān)鍵的問題是缺乏具有導(dǎo)向性的高效載體系統(tǒng)。目前常用基因轉(zhuǎn)移載體缺乏選擇性, 腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞均可被感染, 且治療腫瘤的目的基因有的有殺傷性或毒副作用, 正常組織細(xì)胞被感染會(huì)遭受損傷。因此提高基因轉(zhuǎn)移的靶向特異性, 才能實(shí)現(xiàn)治療的針對(duì)性和安全性, 腫瘤基因治療才會(huì)取得突破。
為解決這一問題, 人們?cè)O(shè)計(jì)了兩種方案, 一種是腫瘤直接體內(nèi)途徑基因治療, 一種是腫瘤靶向基因治療。
3、基因轉(zhuǎn)移載體的效率、安全性及容量等問題
基因轉(zhuǎn)移載體是決定腫瘤基因治療臨床效果的關(guān)鍵, 理想的轉(zhuǎn)移載體除應(yīng)具備靶向特異性外, 還應(yīng)具有轉(zhuǎn)移效率高、安全性好、穩(wěn)定性強(qiáng)、容量大等特點(diǎn)。
目前用于基因治療的轉(zhuǎn)移載體有非病毒載體和病毒載體兩大類。非病毒載體有脂質(zhì)體和分子復(fù)合物載體等, 一般對(duì)人體沒有安全性問題, 但基因轉(zhuǎn)染效率低、穩(wěn)定性差。與非病毒載體相比, 病毒載體基因轉(zhuǎn)移效率高, 穩(wěn)定性強(qiáng), 卻有安全性及容量限制等問題。
因此基因轉(zhuǎn)移載體研究方向是如何對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)改造, 使之克服其原有缺點(diǎn), 從而更適于腫瘤基因治療的臨床需要。
加載中...
