與乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)的基因有哪些？這方面研究有什么新進(jìn)展？

妖商 2021-10-26 12:34

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  shswzx

  2021-10-26 13:14
  
  APOBEC3 基因缺失增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險
  目前很少有研究評估拷貝數(shù)變異（CNV）情況、其他重要的基因變異情況與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險之間的聯(lián)系。來自美國納什維爾 Vanderbilt 大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Jirong Long 等針對上述問題進(jìn)行了相關(guān)研究，他們的研究結(jié)果發(fā)表在 JNCI 2 月最新的在線期刊上。
  研究分為兩個階段。在 2623 名乳腺癌患者和 1946 名對照組患者中，研究者采用 Affymetrix SNP Array 6.0 進(jìn)行了 CNV GWAS 研究（第一階段）。然后他們在另一個獨立的由 4254 名患者人群和 4387 名對照人群入組的研究中，采用實時定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）對最可能存在的 CNV 進(jìn)行擴(kuò)增（第二階段）。所有的受試者數(shù)據(jù)都來自于在上海女性中進(jìn)行的基于人口的相關(guān)研究。
  在第一階段調(diào)查的 268 個常見 CNVs（最小等位基因頻率≥5%）中，研究者發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的聯(lián)系存在于 APOBEC3 基因的廣泛缺失，所以在第二階段研究者們擴(kuò)增了上述基因（優(yōu)勢比 1.35，95% 可信區(qū)間 1.27 至 1.44）。應(yīng)用 qPCR 對兩個階段的所有樣本進(jìn)行分析，結(jié)果提示一個拷貝缺失的優(yōu)勢比為 1.31（95% 可信區(qū)間 1.21 至 1.42），兩個拷貝缺失的優(yōu)勢比為 1.76（95% 可信區(qū)間 1.57 至 1.97）。
  本研究結(jié)果以令人信服的證據(jù)提示 APOBEC3 基因序列中存在與乳腺癌發(fā)病相關(guān)的一個新的位點。至今為止，對于乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險而言，CNV 是可確定的相關(guān)度最大的遺傳風(fēng)險變量。
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  cheyouping8818

  2021-10-26 13:26
  
  科學(xué)家們先后發(fā)現(xiàn)了位于17q21的BRCA1基因和13q12-q13的BRCA2基因可導(dǎo)致乳腺癌。當(dāng)個體攜帶這兩個基因之一的突變時，乳腺癌或卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險會顯著增高。但是不少研究也表明許多遺傳性的乳腺癌起源于不同于BRCA1和BRCA2基因中的突變，這說明還存在更多的乳腺癌易感基因。
  
  研究人員通過對來自芬蘭北部的125個有乳腺癌患者的家庭進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了一個稱為Abraxas基因中的突變能導(dǎo)致女性更易患上家族性乳腺癌，并且這一基因還能與BRCA1基因相互作用。
  
  這一突變基因會影響Abraxas蛋白進(jìn)入細(xì)胞核，在受損DNA附近結(jié)合，Abraxas能識別一個包含BRCA1蛋白的復(fù)合物，這一復(fù)合物可以用于修復(fù)DNA損傷。Abraxas突變蛋白會破壞BRCA1復(fù)合物的功能，導(dǎo)致其無法到達(dá)DNA損傷位點，進(jìn)行修復(fù)。這種基因組改變就會增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。
  
  目前乳腺癌易感基因家族大約有14個基因，英國劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為ZNF703的基因過度活躍會導(dǎo)致乳腺癌，這些新基因的發(fā)現(xiàn)對于對于乳腺癌的治療極具意義。
  
  最近來自英國劍橋大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)可致乳腺癌的第三種基因，該基因為PALB2，位于人體第16號常染色體上。攜帶PALB2基因突變，通常會在年齡較大時會出現(xiàn)乳腺癌（70歲），而攜帶BRCA1/2突變基因的患者， 通常發(fā)生在年輕女性身上。PALB2基因也是目前被確認(rèn)與乳腺癌有關(guān)的第三個基因。
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