人體有兩類重要的基因與腫瘤(癌癥)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),一類稱為原癌基因,一類稱為抑癌基因。在正常的細胞內(nèi),它們通常都具有重要的生物學功能,但一旦它們的功能發(fā)生異常,就可能帶來腫瘤風險。
而其中的抑癌基因這一概念,最早由A.Knudson Jr.提出,是指細胞內(nèi)一類抑制腫瘤發(fā)生、生長的基因,最近又發(fā)展為指能對抗癌基因作用的基因。
抑癌基因可分為以下幾類:
1、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子:如Rb、p53
2、負調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子:如WT
3、周期蛋白依賴性激酶抑制因子(CKI):如p15、p16、p21
4、信號通路的抑制因子:如ras GTP 酶活化蛋白(NF-1)、磷脂酶(PTEN)
5、DNA修復因子:如BRCA1、BRCA2。 6與發(fā)育和干細胞增殖相關(guān)的信號途徑組分:如APC、Axin
不同的抑癌基因其作用機制不同,都很復雜,僅具體介紹下p53這個基因
p53基因是目前發(fā)現(xiàn)的最為重要的抑癌基因之一,一半以上的人類腫瘤與p53基因的突變和失活直接相關(guān)。p53基因被克隆發(fā)現(xiàn)于1979年,近30年來,有接近5萬篇與p53研究相關(guān)的論文發(fā)表,越來越多的證據(jù)顯示,p53的活性調(diào)控異常復雜,強烈依賴于刺激種類、細胞類型和表達于不同組織器官的調(diào)控蛋白。p53可以誘導細胞周期阻滯、凋亡、衰老、DNA修復,而且在生殖發(fā)育、細胞代謝、炎癥發(fā)生等過程中也具有重要功能,但是人們并不清楚它是如何在不同的時空條件下參與不同效應調(diào)控的。