表觀遺傳學(xué)對(duì)于腫瘤的治療有哪些方面的應(yīng)用？

siri3838 2021-11-18 06:54

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  帥氣逼人愛(ài)

  2021-11-18 07:18
  
  表觀遺傳學(xué)是研究基因的核苷酸序列不發(fā)生改變的情況下，基因表達(dá)的可遺傳的變化的一門遺傳學(xué)分支學(xué)科。表觀遺傳的現(xiàn)象很多，已知的有DNA甲基化（DNA methylation），基因組印記（genomic imprinting），母體效應(yīng)（maternal effects），基因沉默（gene silencing），核仁顯性，休眠轉(zhuǎn)座子激活和RNA編輯（RNA editing）等。
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  205****756

  2021-11-18 07:19
  
  拋磚引玉——
  腫瘤發(fā)生于甲基化存在一定關(guān)系，一部分DNA甲基化在腫瘤形成的早期發(fā)生了變化。并且，它不但對(duì)腫瘤早期轉(zhuǎn)化起作用，甚至也能影響腫瘤的轉(zhuǎn)移。甲基化屬于表觀遺傳的一種，指在基因組序列不變的情況下，可以決定基因表達(dá)與否、并可穩(wěn)定遺傳下去的調(diào)控密碼。
  針對(duì)甲基化的藥物比如氮雜胞苷，可用于治療骨髓增生異常綜合征。該藥能通過(guò)去甲基化作用，提高“正面”基因的主導(dǎo)地位。
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  u_111475635

  2021-11-18 07:29
  
  表觀遺傳學(xué)與遺傳學(xué)是一個(gè)對(duì)應(yīng)的關(guān)系，它不涉及DNA序列的變化，而是研究可遺傳的基因表達(dá)的改變， 研究如何通過(guò)激活 、抑制某些基因的表達(dá)選擇性地利用基因組的信息。表觀遺傳修飾對(duì)腫瘤的發(fā)生、 診斷和 治療 的意 義 重 大。與人類疾病相關(guān)的表觀遺傳學(xué)過(guò)程主要包括 ： D NA 甲基化 、 組蛋 白修飾和基因 印記。它的應(yīng)用主要有：
  第一，腫瘤表觀遺傳學(xué)在腫瘤的診斷中具有相當(dāng)重要的意義。甲基化特異性PCR(MS—PCR)是極為敏感的 甲基化測(cè)定方法之一，可檢測(cè)微量DNA樣品。MS—PCR分析樣本中與腫瘤相關(guān)的基因的甲基化狀態(tài)，顯示每種腫瘤獨(dú)特的甲基化譜，與非甲基化模板相比，甲基化模板檢測(cè)敏感性提高，可 用于腫瘤的輔助診斷。 某些死亡的腫瘤細(xì)胞釋放的基因片段也能作為腫瘤診斷的生物標(biāo)志物；血液和體液中的甲基化基因與原發(fā)腫瘤 的甲基化基因的量高度相關(guān)，這些都可以通過(guò)MS-PCR進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)用甲基化指標(biāo)檢測(cè)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，不僅對(duì)腫瘤的診斷有意義，其對(duì)腫瘤的鑒別分型 、危險(xiǎn)性評(píng)估，以及化療結(jié)果分析和患者預(yù)后判斷等都具有一定的價(jià)值。
  第二，腫瘤的治療。高等生物的DNA甲基化一般發(fā)生在鳥(niǎo)嘌呤二核苷酸(CpG)二核苷酸上。一種CpG位 點(diǎn)分散于DNA中，多以甲基化的形式存在，另一種CpG高度聚集，大小100-1000bp，稱為CpG島，CGI目 前腫瘤表觀遺傳方面研究的方向包括DNMT和靶向誘導(dǎo)DNA甲基化及HDAC抑制劑的研究等。CGI高甲基化導(dǎo)致的抑癌基因轉(zhuǎn)錄失活可以逆轉(zhuǎn)，利用去甲基化劑使甲基化的基因去甲基化并重新表達(dá)，抑癌基因的功 能可以直接恢復(fù)，該領(lǐng)域的研究可能為臨床提供腫瘤治療的新手段。DNMT的作用是催化DNA甲基化 ，在 CGI異常甲基化的腫瘤細(xì)胞中常過(guò)度表達(dá)，該酶已成為DNA去甲基化，恢復(fù)抑癌基因功能的靶分子之一； 靶向誘導(dǎo)DNA甲基化屬于基因治療范疇，對(duì)于低甲基化并高表達(dá)的腫瘤相關(guān)基因，通過(guò)特異性誘導(dǎo)其啟動(dòng)子 的甲基化。使基因沉默；HDAC抑制劑在增加抑癌基因表達(dá)。使細(xì)胞發(fā)生周期停滯，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和分化，抑制腫瘤血管形成等方面都有顯著的作用。
  眾多研究顯示，表觀遺傳學(xué)改變?cè)谀[瘤發(fā)展的過(guò)程中頻繁發(fā)生，主要的改變?yōu)镈NA異常甲基化和組蛋 白的修飾。為表觀遺傳學(xué)和表觀基因組學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展提供了可能。腫瘤表觀遺傳治療的有效性不僅在體外和動(dòng)物試驗(yàn)中得到了證實(shí)，某些臨床研究也獲得了肯定的結(jié)果，其將成為腫瘤治療的新方法之一。
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  123457399

  2021-11-18 07:30
  
  表觀遺傳學(xué)?(epigenetics)?是研究可遺傳的基因表達(dá)的改變，研究如何通過(guò)激活、抑制某些基因的表達(dá)選擇性地利用基因組的信息。表觀遺傳修飾?(epigenetic?modi?cation)?對(duì)腫瘤的發(fā)生、診斷和治療的意義重大。與人類疾病相關(guān)的表觀遺傳學(xué)過(guò)程主要包括：DNA甲基化、組蛋白修飾和基因印記。
  表觀遺傳學(xué)對(duì)于腫瘤治療的應(yīng)用進(jìn)展如下：
  1、腫瘤的診斷。許多CGI甲基化事件已被當(dāng)作腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志，可能是一個(gè)非常有前途的腫瘤早期診斷標(biāo)志。甲基化特異性PCR?(MS-PCR)是極為敏感的甲基化測(cè)定方法之一，可檢測(cè)微量DNA樣品。
  2、腫瘤的治療。目前腫瘤表觀遺傳方面研究的方向包括DNMT和靶向誘導(dǎo)DNA甲基化及HDAC抑制劑的研究等。靶向誘導(dǎo)DNA甲基化屬于基因治療范疇，對(duì)于低甲基化并高表達(dá)的腫瘤相關(guān)基因，通過(guò)特異性誘導(dǎo)其啟動(dòng)子的甲基化，使基因沉默。
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  E15****596

  2021-11-18 07:32
  
  表觀遺傳學(xué)(Epigenetics)是與遺傳學(xué)(genetic)相對(duì)應(yīng)的概念，指的是在不改變基因序列的基礎(chǔ)上，可以通過(guò)基因修飾及蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)、DNA和其他分子的相互作用而影響和調(diào)節(jié)遺傳基因的功能和特性，并且通過(guò)細(xì)胞分裂和增殖周期影響遺傳的新興學(xué)科[1]。表觀遺傳通過(guò)DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、以及非編碼RNA等調(diào)控方式來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的控制[2]，同時(shí)也就意味著異常的表觀遺傳修飾會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生(表1)。腫瘤表觀遺傳學(xué)機(jī)制貫穿腫瘤發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過(guò)程，并具有一定的廣泛性和組織特異性。因此，深入研究腫瘤表觀遺傳學(xué)，對(duì)于腫瘤的臨床診斷、治療和預(yù)防都具有重要的指導(dǎo)意義。
  
  表1　腫瘤中異常的表觀遺傳學(xué)改變
  腫瘤類型
  
  表觀遺傳學(xué)改變
  結(jié)腸癌
  
  CpG島高甲基化(hMLH1、p16INK4a、RARB2、SFRP1和WRN)；miRNAs高甲基化(miR-124a)；基因組范圍內(nèi)的低甲基化；IGF2印記作用丟失；組蛋白修飾突變(EP300和HDAC2)；單乙?；徒M蛋白H4環(huán)丙烷形式的降低
  乳腺癌
  
  CpG島高甲基化(BRCA1、E-cadgerin、TMS1及雌激素受體)；基因組范圍內(nèi)的低甲基化
  肺癌
  
  CpG島高甲基化(p16INK4a、DAPK1和RASSF1A)；基因組范圍內(nèi)的低甲基化；CBP基因組及染色體重組因子BRG1的缺失
  神經(jīng)膠質(zhì)瘤
  
  CpG島高甲基化(DNA修復(fù)酶MGMT、EMP3和THBS1)
  白血病
  
  CpG島高甲基化(p15INK4b、EXT1和ID4)，組蛋白修飾易位(CBP、MOZ、MORF、MLL1、MLL3和 NSD1)
  淋巴瘤
  
  CpG島高甲基化(p16INK4a、p73和DNA修復(fù)酶MGMT)；單乙?；徒M蛋白H4環(huán)丙烷形式的降低
  膀胱癌
  
  CpG島高甲基化(p16INK4a和TPEF/HPP1)；miRNAs高甲基化(miR-127)；基因組范圍內(nèi)的低甲基化
  腎癌
  
  CpG島高甲基化(VHL)；基因組范圍內(nèi)的低甲基化；IGF2印記作用丟失；
  前列腺癌
  
  CpG島高甲基化(GSTP1)；polycomb組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2基因擴(kuò)增；組蛋白H3和H4異常修飾
  食管癌
  
  CpG島高甲基化(p16INK4a和p14ARF)；組蛋白去甲基基因JMJD2C/GASC1擴(kuò)增
  胃癌
  
  CpG島高甲基化(hMLH1和p14ARF)
  肝癌
  
  CpG島高甲基化(SOCS1和GSTP1)；基因組范圍內(nèi)的低甲基化；
  卵巢癌
  
  CpG島高甲基化(BRCA1)
  
  表觀遺傳學(xué)與多種腫瘤發(fā)病機(jī)制相關(guān)，具體可查看http://www.sqys.com/article.asp?id=9894
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