一般認(rèn)為mRNA只含4種核苷堿基,新發(fā)現(xiàn)表明,N6-甲基腺苷(m6A,N6-methyladenosine)是mRNA的第五種堿基,它遍布轉(zhuǎn)錄子中。20%的人類mRNA可被常規(guī)地甲基化,5000多個不同的mRNA分子均含有m6A,這意味著這種修飾可能廣泛地影響著基因如何表達(dá)。
RNA甲基化是一種可逆修飾,是大量生物學(xué)通路和生理過程的重要步驟。由此可見,mRNA非常復(fù)雜,RNA甲基化作用缺陷可引起疾病。
研究人員著重研究了肥胖癥風(fēng)險基因FTO(fat mass and obesity-associated),發(fā)現(xiàn)它編碼一種酶,此酶能將mRNA中m6A逆轉(zhuǎn)回常規(guī)腺苷。具FTO突變的人有過度活化的FTO酶,引起m6A水平低下,食物攝入和代謝異常,從而導(dǎo)致肥胖。據(jù)估計,全球10億人有FTO突變,此突變是肥胖癥及2型糖尿病的主要病因。將mRNA的m6A水平與這些健康問題聯(lián)系起來,首次鑒定出FTO靶向的mRNA。當(dāng)前,研究人員正在了解FTO突變患者m6A的調(diào)節(jié)缺陷如何導(dǎo)致肥胖癥和代謝紊亂,同時也在開發(fā)測試法以便迅速鑒定抑制FTO活性的化合物。如果這些化合物能抑制人過度活化的FTO,就可能導(dǎo)致形成新的糖尿病和肥胖治療法。