如果父親患1型糖尿病,孩子有5-6%的機(jī)會(huì)患糖尿??;如果母親患1型糖尿病,孩子患糖尿病的機(jī)會(huì)是3-4%。當(dāng)遺傳給下一代時(shí),母親的某些染色體或DNA遭到滅活,所以在糖尿病遺傳上和父親有所不同。
如果有一個(gè)兄弟姐妹患1型糖尿病,那么患糖尿病的機(jī)會(huì)是5-6%。但如果和這個(gè)兄弟姐妹有相同的 MHC(主要組織相容性復(fù)合體)單倍體,那么患病的機(jī)會(huì)就會(huì)升高。過去認(rèn)為,如果同卵雙胞胎中的一個(gè)患糖尿病,另一個(gè)得糖尿病的機(jī)會(huì)是40%,但最近研究表明要高很多。
已經(jīng)知道有些基因與糖尿病的發(fā)生有關(guān),這些“糖尿病基因”的染色體位點(diǎn)被稱為遺傳易感性位點(diǎn)。
現(xiàn)在已知至少有20個(gè)胰島素依賴性糖尿?。↖DDM)遺傳易感性位點(diǎn)
最重要的有:
IDDM1(主要組織相容性復(fù)合體,在6號(hào)染色體上)
IDDM2(胰島素基因位點(diǎn),在11號(hào)染色體上)
PTPN22(蛋白酪氨酸磷酸酶基因) 在1號(hào)染色體的LYP(淋巴細(xì)胞特異性磷酸酶基因)上有突變,和多發(fā)自身免疫紊亂綜合癥相關(guān)。
1型糖尿病
據(jù)估計(jì),大約有40-50%的1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)與MHC復(fù)合物或IDDM 1位點(diǎn)有關(guān)。與白種人糖尿病關(guān)系最密切的MHC基因,是人類白細(xì)胞抗原HLA DR3和HLA DR4。其他種族群體目前研究較少,可能有不同的MHC基因類型。超過90%的歐洲血統(tǒng)的1型糖尿病患者,不是有DR3就是有DR4單倍體,但是普通人群中,也有40%的人存在這兩個(gè)基因位點(diǎn)之一。無論如何,這種高?;騿伪扼w和陽性抗體的存在,強(qiáng)烈預(yù)示著糖尿病的發(fā)生。
特殊的高危基因類型有:
DR4 DQB10302
DR4 DQA10301
DR3 DQA10501 和
DR3 DQB10201
有趣的是,一些MHC基因,如HLA – DR2,DQB1* 0602和DR4 DRB1 *1401,似乎是保護(hù)基因,只有不到1%的糖尿病患者會(huì)有這樣的基因類型。這種風(fēng)險(xiǎn)或保護(hù)的原因仍不明了,但是據(jù)推測,有關(guān)系的是MHC蛋白最容易和哪些抗原或蛋白質(zhì)片段結(jié)合、并呈遞給免疫細(xì)胞。必須強(qiáng)調(diào),有多種“風(fēng)險(xiǎn)”單倍體,也有多種保護(hù)單倍體,僅靠HLA類型推斷糖尿病風(fēng)險(xiǎn)是很難的。
2型糖尿病
2 型糖尿病易感性位點(diǎn)導(dǎo)致了大約10%的1型糖尿病的家族風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)位點(diǎn)是指胰島素基因的一個(gè)側(cè)翼,包括一個(gè)可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)(VNTR)的核苷酸序列。1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加與短序列有關(guān)。這些短小的重復(fù)序列降低了胸腺內(nèi)胰島素基因的表達(dá),這樣一來,帶有可識(shí)別胰島素的T細(xì)胞受體的T細(xì)胞就得以存活。
PTPN 22
PTPN 22 基因位點(diǎn)的一處變異,可能產(chǎn)生接近10%的機(jī)會(huì)發(fā)生1型糖尿病。這種變異稱為功能多態(tài)性,也增加了發(fā)生類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的風(fēng)險(xiǎn)。
1型糖尿病還與其他一些自身免疫性疾病相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)的是:
乳糜瀉
橋本氏病,或甲狀腺功能低減
突眼性甲狀腺腫,或甲狀腺功能亢進(jìn)
愛迪生氏病,或腎上腺功能低減,和
惡性貧血