教堂于1481年完工后,波提切利等文藝復(fù)興初期畫家以耶穌基督為主題創(chuàng)作了一批壁畫。1483年,在此舉行過(guò)西克斯圖斯四世的圣體告別。
最初的西斯廷教堂的穹頂繪有天空?qǐng)D案的壁畫。1506年,教皇儒略二世(又稱朱理二世)為了紀(jì)念叔父西克斯圖斯四世,命米開朗基羅重新繪制穹頂壁畫。米開朗基羅獨(dú)自一人于1508年開始設(shè)計(jì)創(chuàng)作此壁畫,并命名為《創(chuàng)世紀(jì)》,壁畫于1512年最終完成。此幅穹頂畫描繪了舊約中創(chuàng)世紀(jì)的9個(gè)場(chǎng)景。場(chǎng)面宏大,氣勢(shì)恢宏,人物眾多。而西斯廷教堂也正因擁有了米開朗基羅最有最有代表性的兩大巨制壁畫《創(chuàng)世紀(jì)》和《最后的審判》而聞名于天下。