要想研究記憶,首先必須弄清記憶究竟儲存在什么地方。隨著核磁共振等技術的不斷進步,科學家基本達成了共識,那就是記憶儲存在大腦的海馬區(qū)(Hippocampus),甚至可以更加精確地將記憶定位于海馬區(qū)的CA3區(qū)域。
接下來的問題是,記憶是如何被儲存的呢?這個問題也已經(jīng)有了答案??茖W家發(fā)現(xiàn),記憶儲存于神經(jīng)細胞的連接方式之中。換句話說,大腦通過改變神經(jīng)細胞的連接方式和連接強度,將某個外來刺激永久地固定于大腦之中。
這個改變是由一系列基因負責實現(xiàn)的。研究發(fā)現(xiàn),在外來刺激進入大腦,并形成記憶的過程中,海馬區(qū)內(nèi)的一系列特定基因被激活,這些基因負責指導神經(jīng)細胞改變連接方式和強度,從而完成對外來刺激的儲存過程。
那么,這些基因到底是如何工作的呢?這個問題就比較難回答了。來自美國麻省理工學院麥克格文腦科學研究所(Mc Govern Institute for Brain Research)的林映晞副教授和她領導的團隊通過一系列設計精妙的實驗,找出了這些基因的總開關。林副教授將研究結(jié)果寫成論文,發(fā)表在《科學》雜志上。
這個實驗是在小鼠身上做的。小鼠和所有其他高等動物一樣,都具備“場景恐懼記憶”的能力。簡單來說,當實驗人員把小鼠放進一個特制的籠子,并實施電擊后,小鼠便會記住這個刺激,此后當小鼠再次進入這個籠子時,即使沒有電擊,小鼠仍然會緊張得一動不動,仿佛在為即將到來的恐怖電擊做準備。
有了這個方便實用的動物模型,科學家就可以放開手腳大做文章了。研究人員首先發(fā)現(xiàn),在小鼠形成記憶過程中最先被激活的是一個名叫Npas4的基因,其他一些記憶形成實驗的結(jié)果同樣如此。其次,該基因恰好在海馬區(qū)的CA3區(qū)域最為活躍。這兩個事實加在一起,讓林副教授相信這是一個記憶開關基因,負責打開所有與記憶形成有關的基因。
為了證明這一點,林副教授設法將小鼠體內(nèi)的Npas4基因去除掉,結(jié)果這種小鼠失去了“場景恐懼記憶”的能力,很快就忘記了那個籠子里曾經(jīng)發(fā)生的慘劇。接下來,林副教授設法在這種小鼠海馬區(qū)的CA3區(qū)域內(nèi)恢復Npas4的功能,結(jié)果這種小鼠又神奇地重新獲得了“場景恐懼記憶”的能力。
這一系列實驗似乎都指向一點,那就是Npas4基因是記憶的總開關。下一個問題是,這個開關是如何工作的呢?通過研究該基因的結(jié)構(gòu),林副教授發(fā)現(xiàn)它負責編碼一種RNA聚合酶結(jié)合蛋白。已知RNA聚合酶是基因激活所必需的酶,因此林副教授推測,Npas4相當于一個“帶路黨”,專門負責把RNA聚合酶引向特定的基因位點,指導聚合酶在這個地方開始工作,激活那些與記憶形成有關的基因。
在生物學術語里,像Npas4這樣的基因被稱為“轉(zhuǎn)錄因子”,專門負責調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄功能。轉(zhuǎn)錄(Transcription)是基因?qū)崿F(xiàn)其功能的第一步,誰控制了轉(zhuǎn)錄,誰就控制了該基因的一切,稱其為“基因總開關”是恰如其分的。
這項研究的意義非常重大,那些研究記憶的科學家從此便有了一個非常強大的工具,他們可以通過研究Npas4的結(jié)合對象來研究記憶形成所需的所有基因,也可以通過定位Npas4基因的位置,發(fā)現(xiàn)所有與記憶形成有關的神經(jīng)細胞。